جلسه دفاع از رساله: خانم مریم سادات صفوی - مهندسی بیوتکنولوژی
خلاصه خبر: تهیه نانوذرات آلبومین مزدوج شده با پادتن تک دودمانی برای رسانش هدفمند دارو به تومور سرطان سینه
چکیدهسامانههای دارورسانی بر پایه آلبومین، با داشتن ویژگیهایی مانند زیست سازگاری، زیست تخریب پذیری در بدن و امکان اصلاحات سطحی برای رسانش هدفمند دارو مورد توجه بودهاند. در این پژوهش، نانوذرات آلبومین حاوی داروهای آبگریز تاموکسیفن و کورکومین، با کمترین میزان واسرشتگی آلبومین با روشهای خودآرایی و نانوذرات آلبومین پیوندی (نب) با استفاده از همگن سازهای فشار و سرعت بالا تهیه و مشخصه یابی و سپس مورد ارزیابی برون تنی قرار گرفتند. در بخش اول نانوذرات آلبومین حاوی کورکومین به روش خودآرایی و با استفاده از تاثیر قدرت یونی (افزایش غلظت بافر تا mM 125) بر فرآیند، در دمای اتاق و بدون استفاده از ماده کاهنده، تهیه شد. نتایج نشان داد که کورکومین به خوبی خاصیت پاداکسایشی خود را در فرآیند بارگذاری دارو حفظ کرده و از سلولهای عصبی HT-22 در مقابل ماده سمی گلوتامیت محافظت کرد. در بخش دوم، انرژی ورودی و زمان ماند، به عنوان دو عامل مهم در همگنسازها برای تهیه نانوذرات آلبومین حاوی تاموکسیفن مورد بررسی قرار گرفت. اندازه، شاخص پراکندگی نانوذرات و بازده تبدیل آلبومین، با به کارگیری روش رویه پاسخ و با طراحی مرکب میانی، بهینه سازی شدند. نانوذرات در محدوده اندازه مطلوب nm 150-130 و بارگذاری 2/14 % و 6/11 % دارو به ترتیب در همگن سازهای فشار بالا و سرعت بالا تهیه شده، تغییرات کم ساختار دوم آلبومین با استفاده از واکاوی دو رنگ نمایی دورانی تائید شد. در نتیجه، این سامانه گزینه مناسبی برای استفاده از گیرندههای اختصاصی آلبومین بیش بیان شده در تومورها شامل گلایکوپروتئین 60 کیلودالتونی و اسپارک است. در نهایت، واکاوی زندهمانی سلولهای سرطان سینه BT474 به همراه وسترن بلات، اثربخشی نانوذرات آلبومین حاوی تاموکسیفن تهیه شده با همگنسازها را تائید کرد. همچنین، بررسی پایداری نانوذرات تهیه شده با همگنساز فشار بالا نشان داد که پودر کردن آن با خشک کن انجمادی بدون استفاده از ماده محافظ، خصوصیات نانوذرات را در مدت 12 هفته به خوبی حفظ میکند. برای مقایسه این سامانهها با نانوذرات تهیه شده با روش نامحلولسازی در پژوهشهای قبلی، سمیت آنها روی سلولهای MCF7 انجام شد. نتایج نشان داد که به دلیل بارگذاری دارو به میزان حدود 8-5 % بیشتر از روش نامحلول سازی، مقدار کمتری از نانوذرات تهیه شده ا استفاده از روشهای فیزیکی، اثربخشی مشابه سامانهی تهیه شده با روش نامحلولسازی دارند. به طوری که در غلظت 240 ماکرومولار تاموکسیفن بیشتر از 80 % سلولهای سرطان MCF7 از بین میروند. 10 مهر 1396 / تعداد نمایش : 2643
|